结核杆菌持留性是影响结核病药物治疗的主要因素，异柠檬酸裂解酶(Isocitrate Lyase，ICL)作为乙醛酸循环的关键限速酶，对结核杆菌持留性起决定性作用。

本项目以异柠檬酸裂解酶为靶点，利用噬菌体肽库及分子对接技术，筛选特异性肽类化合物，固相合成筛选的化合物，对ICL活性进行抑制实验，预期得到具有抑制作用多肽化合物，并初步揭示了该肽类化合物对异柠檬酸裂解酶的抑制机制。

在前期工作基础上，通过酶反应抑制动 力学实验探讨其抑制作用，结合定位诱变及分子模拟手段研究其与异柠檬酸裂解酶相互作用的分子机制，进一步阐明抑制作用机理，对候选多肽进行结核杆菌胞内外抑制试验（对前期工作基础得到12条多肽化合物与苹果酸酶进行分子对接得到抑制率较好的4条多肽化合物）、巨噬细胞毒性作用，将多肽抑制剂进行结构改造和修饰（将直链肽合成为环肽），得到了新型肽类抗结核药物候选物。 为优化结核病治疗方案提供理论依据。